Меларсомин для лечения дирофиляриоза

Меларсомин — это препарат, который был создан в 1995 году для лечения животных от сердечных червей — дирофиляриоза. До этого дирофиляриоз лечили препаратом тиацетарсамид, однако он давал большие осложнения на печень и почки животного. У меларсомина минимальные побочные реакции и огромная эффективность в уничтожении взрослых червей — филярий. Переход ветеринарных врачей на назначение при дирофиляриозе меларсомина прошел без осложнений, поскольку его роль в лечении дирофиляриоза идентична тиацетарсамиду.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАРСОМИНА

Эффективность

Торговая марка меларсомина дигидрохлорид — иммитицид, препарат, разработанный Rhone-Merieux. Меларсомин, трехвалентный тиоарсенит, как и тиацетарсамид, уничтожает взрослых филярий. Но токсичность и эффективность у этих препаратов различны, возможно, из-за различной фармакокинетики.

Препарат можно вводить внутримышечно, поскольку половина дозы меларсомина, введенная в поясничные мышцы, всасывается в течение 5 минут. Максимальной концентрации в крови мышьяк достигает в течение 10,7 минуты. Рекомендуемая дозировка для внутримышечной инъекции составляет 2,5 мг/кг (2 раза с интервалом 24 часа) таким образом, общая доза 5 мг/кг содержит 0,75 мг/кг мышьяка.

Для сравнения: 4 инъекции тиацетарсамида по 8,8 мг/кг содержат 1,56 мг/кг мышьяка.

Несмотря на в 2 раза меньшую дозировку мышьяка, меларсомин уничтожает больше филярий. Формула меларсомина позволяет в 5 раз дольше удерживать мышьяк в организме, а его клиренс в 3 раза ниже, чем у тиацетарсамида. Эти отличия между тиоарсенитами могут касаться и распределения мышьяка в крови.

Тиацетарзамид интенсивно связывает эритроциты, и наоборот, в течение 6 часов после назначения меларсомина в эритроцитах не обнаружено и следа мышьяка. Считается, что мышьяк в эритроцитах не поглощается филяриями или не действует на них.

Способность меларсомина уничтожать филярий была оценена на собаках, которым имплантировали филярий известного возраста и пола, а затем на собаках с естественно приобретенной инвазией и собаках, у которых есть владельцы.

После внедрения филярий меларсомин в дозе 2,5 мг/кг 2 раза с периодом 24 часа уничтожал 90% взрослых и 4- месячных филярий. Однократная инъекция меларсомина уничтожала 90% филярий-самцов и 20% филярий-самок, что приводило к гибели примерно половины филярий. После однократного введения меларсомина, которое следовало через 1-2 месяца после курса из 2 инъекций (альтернативный режим), было уничтожено 100% филярий-самцов и 98% филярий-самок.

Для сравнения: тиацетарсамид убивал только одну треть незрелых филярий-самок и чуть больше 90% филярий-самцов всех возрастов. Эффективность препарата для домашних собак устанавливалась по снижению концентрации антигенов и клиническому улучшению. Клиническое улучшение отмечалось во всех работах по исследованию меларсомина.

Осмотр животных перед назначением меларсомина

Поскольку меларсомин более, чем тиацетарсамид, эффективен в уничтожении филярий, чья гибель приводит к тромбоэмболии, то очень важно провести осмотр животных перед назначением меларсомина. При гибели большого количества филярий тромбоэмболия обостряет болезнь легких.

Мы сравнили степень тромбоэмболии у двух групп подопытных собак: одну группу лечили меларсомином, а другую — тиацетарсамидом. В этом контрольном исследовании не было разлиличий в степени тромбоэмболии, но были клинические отчеты о тяжелой эмболии при лечении меларсомином. Этим домашним собакам с тяжелой тромбоэмболией после лечения меларсомином часто только закончили лечение или вообще не проводили профилактического лечения дирофиляриоза. Многим собакам делали рентгенографию. При тщательном осмотре таких собак сразу бы выяснилось, что у них тяжелая инвазия.

Перед любым филяриацидным лечением ветеринарный врач должен изучить анамнез, провести тщательно с общий осмотр и оценить результаты теста на концентрацию микрофилярий, антигенного теста на дирофиляриоз, анализа мочи и развернутого клинического анализа крови, а также выполнить рентгенографию грудной клетки. Теоретически по концентрации антигенов можно предсказать тяжесть тромбоэмболии, поскольку концентрация антигенов коррелируется с количеством филярий-самок в организме.

Но такие тесты не делают в лабораториях, поэтому предположение о повышении концентрации антигенов можно сделать по быстрому изменению положительных результатов практических тестов. Несмотря на положительную корреляцию концентрацию антигенов и количества филярий-самок, у животного антигены могут отсутствовать или быть в малом количестве, потому что оно инвазировано незрелыми особями филярий.

Поскольку меларсомин может убивать молодых филярий, у собак с низкой концентрацией антигенов также может наблюдаться тяжелая тромбоэмболия после лечения. Степень предварительной оценки животных должна зависеть от возраста собаки, местной заболеваемости дирофиляриозом и клинических симптомов.

Для старых животных или собак с клиническими (сердечно-сосудистыми или респираторными) симптомами и сопутствующими состояниями предусмотрено более тщательное обследование, оно должно включать данные био-химического исследования, определение количества тромбоцитов и времени свертывания крови.

Целью подобного осмотра животных является определение определение дирофиляриоза и выявление других заболеваний. Для терапии меларсомином разработана система в классификации пациентов. К 1-му классу принадлежат собаки с бессимптомным течением инвазии или с легкими клиническими симптомами. Ко 2-му классу относятся собаки с клиническими симптомами средней тяжести — кашелем, рентгенографическими свидетельствами поражения легких, умеренной анемией или протеинурией.

К 3-му классу относятся собаки с тяжелой легочной пи сердечной дисфункцией, которая выражается в диспноэ и асците. К 4-му классу относятся животные с синдромом полой вены, которым требуется хирургическая операция по удалению филярий.

Назначение

Собакам, относящимся к 1-му и 2-му классу инвазии, назначают 2 внутримышечные инъекции по 2,5 мг/кг с суточным интервалом, а собакам 3-го класса — только одну инъекцию. Через 1-2 месяца после первой инъекции собакам 3-го класса назначают 2 обычные инъекции. Этот порядок называют альтернативным режимом.

Иногда ветеринарные врачи назначают некоторым, а иногда и всем животным 1-го и 2-го класса альтернативный режим.

Меларсомин выпускают в виде сухого порошка по 50 мг, который нужно разводить в 2 мл воды и вводить в дозировке 1 мл/10 кг веса тела. Вводить меларсомин нужно очень сторожно, глубоко в люмбальные мышцы эпаксиально, не допуская образования подкожного тракта. Уход после инъекции такой же, как при использовании тиацетарсамида.

После каждого курса меларсомина следует ограничить физическую нагрузку и стараться не допускать стрессовых ситуаций в течение 4 недель. Отнесение животных к тому или иному классу инвазии и уход после проведения курса меларсомина обусловлены клинической картиной болезни. Ослабленных собак нужно симптоматически лечить как до, так и после курса меларсомина.

Перед началом лечения для контроля легочных осложнений дирофиляриоза (пневманита) назначают короткий (1 неделя) или средний курс преднизона в противовоспалительной дозировке (0,5 мг/кг 1-2 раза в день). При отсутствии реакции на кортикостероиды и при высокой смертности филярий назначают легочные препараты (бронходилататоры и супрессоры кашля).

Тяжелой легочной и сердечной дисфункции можно избежать при назначении кислорода и содержании в клеточных условиях. Собакам с поражением сосудов легких для предотвращения дальнейшего повреждения сосудистой сети и тромбоза назначают аспирин (5 мг/кг в день) или гепарин, но этот подход могут использовать только опытные врачи.

Застойная сердечная недостаточность встречается значительно реже, чем поражение легочной паренхимы, но когда она есть, назначают строгое ограничение физической нагрузки или клеточное содержание в течение нескольких недель.

Несколько тысяч собак лечили меларсомином, причем при вспомогательном лечении не было отмечено неблагоприятных последствий взаимодействия других препаратов с меларсомином. Самых больших улучшений добились в Италии при использовании альтернативного режима на большом количестве собак с дирофиляриозом.

Преимущество альтернативного режима заключается в распределении тромбоэмболии на два периода лечения и более высокой смертности филярий, чем при других видах лечения. Недостатки проявились только при лечении собак 3-го класса альтернативной дозировкой, они заключались в высокой стоимости и отсутствии уверенности, что владельцы больных животных выполнят вторую часть курса.

Эффективность и безопасность меларсомина изменили наш подход к уничтожению филярий у отдельных собак, поскольку лечение старых и ослабленных животных безопаснее проводить меларсомином, который назначают в альтернативном режиме, а не тиацетарсамидом.

Лечение после назначения меларсомина

Рекомендации по идентификации и уничтожению циркулирующих в крови микрофилярий остаются неизменными.

Ивермектин (50 мкг/кг п/о) и милбемицин (0,5 мг/кг п/о) остаются эффективными микрофилярицидами, которые назначают примерно через месяц после меларсомина. При назначениях микрофилярицидов через 3 недели после лечения нужно провести тест на концентрацию микрофилярий.

Профилактическую программу начинают в течение месяца после микрофилярицидного лечения. Через 3-4 месяца после применения меларсомина проводят антигенные тесты, чтобы убедиться в эффективности уничтожения взрослых филярий. При использовании иммунодиагностических тестов с высокой чувствительностью можно получить положительные результаты, которые обусловлены небольшим количеством самок гельминта, оставшихся в организме.

Современные тесты могут выявить присутствие одной филярии-самки.

Поскольку меларсомин очень эффективен в уничтожении филярий, повторное лечение собакам с персистиру-ющими положительными результатами антигенных тестов следует проводить только при персистирующих клинических симптомах или для выставочных животных.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МЕЛАРСОМИНА

Осложнения при применении тиацетарсамида заключались в местной реакции после инъекции, печеночной и почечной интоксикации и легочной тромбоэмболии после гибели филярий. При внутривенном введении тиацетарсамида местные реакции были слабее и сопровождались флебитом, а внутримышечные инъекции меларсомина — миозитом. Частота местных реакций на инъекции совпадает у обоих мышьяковистых препаратов.

Меласормин не дает прямой лекарственной интоксикации, исключение составили несколько собак, которым ввели препарат в неправильной дозировке. Типичным симптомом передозировки является одышка.

Токсичная доза меларсомина должна в 2,5-3 раза превышать рекомендуемую дозировку, при этом развивается некардиогенный отек легких. Внутримышечное введение димеркапрола (3 мг/кг), если выполнено сразу, противодействует токсичности меларсомина. Высокая эффективность меларсомина в уничтожении молодых особей филярий позволяет сделать вывод, что степень тромбоэмболии у собак с молодыми филяриями в организме будет выше при использовании меларсомина, чем тиацетарсамида.

В одной работе был сделан вывод, что между двумя препаратами нет различий в степени тромбоэмболии при использовании их для одного тина инвазии взрослыми филяриями. Лучшим методом снижения тромбоэмболии является использование альтернативного режима.

Тромбоэмболию после назначения меласормина лечат ограничением физической нагрузки и противовоспалительными дозами преднизона. Преимущество меларсомина в том, что тромбоэмболию, вызванную гибелью филярий, можно разбить на два этапа, благодаря альтернативному режиму. Если ветеринарный врач решает, что лечение может быть осложнено, то всегда следует применять альтернативный режим.