Резистентность бактерий к антибиотикам в ветеринарии

В современной медицине резистентность бактерий к тем препаратам, которые созданы для их уничтожения, считается своеобразным кризисом. С момента изобретения пенициллина развитие лекарственных средств шло в ногу с возникновением популяций устойчивых бактерий, однако за последние десятилетия тенденция изменилась.

Такие бактерии, как Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes Haemophilus influenzae, которые когда-то успешно уничтожались многими антибиотиками, теперь демонстрируют высокую степень сопротивляемости. Энтерококки и Mycobacterium tuberculosis представляют собой значительную проблему, поскольку пока не существует препаратов, способных излечить вызываемые ими инфекции.

В ветеринарной медицине сопротивляемость бактерий еще не достигла такого уровня, однако количество проблем, вызванных устойчивостью бактерий к препаратам, заметно возросло.

Вообще в ветеринарии существуют уникальные ограничения на лечение устойчивых бактерий, поскольку такая терапия требует использования новых и более дорогих антибиотиков. Многие из наиболее активных препаратов требуют внутривенных введений несколько раз в день, поэтому такое лечение оказывается возможным далеко не всегда. Кроме того, в общественном сознании существует определенная озабоченность по поводу использования широкого спектра антибиотиков, созданных для людей, при лечении животных.

Если ветеринарным врачам так нравится эффективность большинства антибактериальных препаратов для лечения людей, то для предотвращения распространения устойчивых бактерий необходимы тщательное наблюдение, разумные предписания и определенная практика.

ОТ ЧЕГО ЗАВИСИТ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

Бактерии считаются устойчивыми, когда при тестировании in vitro обнаруживается отсутствии их чувствительности к тем препаратам, которыми они раньше успешно уничтожались. Некоторые бактерии демонстрируют врожденную резистентность, которую не следует путать с приобретенной резистентностью. Бактерии проявляют врожденную резистентность, если они оказываются нечувствительными к определенным антибиотикам даже без выработки устойчивых плазмид или хромосомных мутаций.

Например, когда у пациента наблюдается инфекция, вызываемая Pseudomonas aeruginosa, то ветеринарный врач может с уверенностью предположить ее «устойчивый» характер, если она относится к «дикому» штамму Pseudomonas, который обладает врожденной резистентностью к большинству бета-лактамных антибиотиков, макролидов, тетрациклинов и комбинаций триметоприм-сульфонамидов. Другой пример врожденной резистентности демонстрируют стрептококки и энтерококки по отношению к фторхинолонам.

Не все нозокомиальные инфекции являются устойчивыми инфекциями, и наоборот. Нозокомиальными инфекциями заражаются в больницах. Однако в результате селекции антибиотиков многие из них приобрели устойчивость к наиболее распространенным антибактериальным препаратам.

Приобретенная резистентность — это появление устойчивости у ранее восприимчивых видов. Бактерии считаются устойчивыми, если их минимальная ингибирующая концентрация (МИК) превышает определенную контрольную отметку; или небольшую зону подавления в тесте диффузию на агаровом диске, определяемую согласно принятым стандартам. Механизмы, благодаря которым бактерии приобретают устойчивость, можно распределить по трем категориям:

• уменьшение проникновения антибиотика внутрь бактерии,
• изменение области поражения,
• синтез ферментов, которые модифицируют данный препарат.

ЛЕЧЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Когда инфекционное заболевание вызвано резистентными бактериями, простая смена антибиотиков окажется дорогостоящей и бессмысленной затеей, поскольку всего лишь отложит проблему на неопределенный срок. При лечении резистентных инфекций ветеринарные врачи должны придерживаться последовательного и разумного подхода. Сначала следует установить, чем вызвано отсутствие реакции на препараты — то ли это действительно резистентность, то ли какие-то другие факторы.

Следует помнить, что тестирование на чувствительность к антибиотикам исходит из предположения о том, что концентрация препарата в плазме крови должна примерно соответствовать концентрации его в тканевой жидкости, и не учитывает побочные факторы, которые могут оказаться главной причиной неудачного лечения.

Культивирование бактерий

При первом же удобном случае следует провести культивирование и выделить бактерий, вызвавших данную инфекцию. Затем следует провести лабораторное тестирование на чувствительность к антибактериальным препаратам. Допустимо использовать и «домашние» методы, однако их строгость и точность может не соответствовать тем требованиям, которые предъявляются к методам выявления устойчивых бактерий.

Следует ли непременно избавляться от резистентных бактерий?

Существует различие между колонизацией и инфекцией. Культура устойчивых бактерий может быть получена из наконечника катетера, эндотрахеальной трубки, мазка ткани или жидкости. Во многих случаях культура бактерии представляет локальную колонию, а не серьезную инфекцию. То, что культура бактерии была получена из эндотрахеальной трубки, еще не означает, что у животного пневмония.

Решение подвергнуть животное лечению сильнодействующими и потенциально токсичными антибиотиками должно приниматься после тщательного размышления. Хорошее клиническое чутье и практический опыт являются залогом успеха ветеринарного врача в определении значения полученной культуры.

Лечение

После культивирования бактерии следует определить, какой препарат окажется наиболее эффективным. В некоторых случаях можно использовать такие фторхинолоны, как энрофлоксацин, дифлоксацин или орбифлоксацин, однако возможна высокая степень резистентности к этим препаратам. Культивирование бактерий следует проводить с определением чувствительности к имипенему, а также второму (например, цефокситин) и третьему (цефотаксим) поколению цефалоспоринов, поскольку во многих случаях только эти препараты могут оказаться эффективными.

Существует несколько синтезируемых этими бактериями бета-лактамаз широкого спектра, которые способны инактивировать препараты первого и третьего поколения цефалоспоринов, однако оказываются бессильными перед препаратами второго поколения или имипенемом. Таким образом, исследования на чувствительность обеспечивают полный спектр возможного выбора лекарственных препаратов.

Поскольку большинство цефалоспоринов первого и третьего поколения, не говоря уже о карбапенемах, вводят только парентерально, постольку пероральное введение препаратов допустимо лишь в тех случаях, когда животных приходится лечить в домашних условиях. Цефиксим (Супракс) является одним из двух цефалоспоринов третьего поколения, допускающих пероральное назначение. Продается в виде жидкой суспензии и таблеток и назначается собакам в дозе 10 мг/кг каждые 12 часов.

МЕРЫ БОРЬБЫ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ БАКТЕРИЙ

Мы не в состоянии предотвратить возникновение устойчивости у бактерий, однако можем использовать антибактериальные препараты, чтобы свести этот процесс к минимуму. Антибактериальные препараты следует назначать в довольно высоких дозах, тщательно избегая их неправильного их сочетания. Привычного использования широкого спектра цефалоспоринов и карбапенемов (например, имипенема) следует избегать, поскольку эти препараты способны вызвать бета-лактамазно-медиаторную устойчивость.

Если назначены профилактические антибиотики, то они должны вводиться лишь перед самой операцией и никак не раньше. В одном исследовании было показано, что когда цефазолин назначают задолго до операции, то постоперационные инфекции могут выработать очень большую устойчивость по отношению к этому препарату. Антибиотики не следует применять дольше 24 часов после операции, если она прошла без каких-либо осложнений или инфицирования.

Чтобы предотвратить распространение резистентных бактерий, в ветеринарных клиниках предпринимаются специальные меры предосторожности. Животные, уже зараженные устойчивыми инфекциями, изолируются. Кроме того, историю их болезни и клетку, в которой они содержатся, помечают специальной меткой, чтобы персонал относился к этим пациентам с повышенной осторожностью, а после выписки подверг их клетки тщательной дезинфекции. При проведении обычного курса терапии инфицированных резистентными бактериями животных рекомендуется лечить в последнюю очередь, чтобы не заразить остальных. Персонал следует проинструктировать на предмет пользования одноразовыми перчатками и тщательного соблюдения всех мер гигиены во время уборки за этими пациентами. Ну и наконец, время пребывания таких животных в клинике следует максимально сократить.